Небидо, р-р для в/м введ. 250 мг/мл 4 мл №1 ампулы

Небидо

Действующее вещество

Тестостерон*(Testosteronum)

Фармакологическая группа

Андрогены, антиандрогены

Нозологическая классификация (МКБ-10)

E23.0 Гипопитуитаризм
E29.1 Гипофункция яичек

Состав

Раствор для внутримышечного введения 1 амп.
активное вещество:  
тестостерона ундеканоат 1000 мг
вспомогательные вещества: бензилбензоат — 2000 мг; касторовое масло очищенное для парентерального введения — 1180 мг  

Описание лекарственной формы

Прозрачный желтоватый масляный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - андрогенное.

Фармакодинамика

Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.

Эндогенный тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогензависимых функций (например сперматогенез, половые железы). Он также регулирует выполнение некоторых функций, например, в коже, мышцах, костях скелета, почках, печени, костном мозге и ЦНС.

Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза. Экзогенные андрогены назначаются с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.

В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например простата, семенные пузырьки, придаток яичка) или белково-анаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).

Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).

У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование андрогенов снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Андрогены могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.

Фармакокинетика

Абсорбция. Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первого пассажа отсутствует. После в/м инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного раствора данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно базальных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.

Распределение. В ходе двух отдельных исследований средние значения Cmax тестостерона, составляющие 24 и 45 нмоль/л, определялись, соответственно, через 14 и 7 дней после однократной в/м инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с T1/2, составляющим приблизительно 53 дня.

В сыворотке мужчины около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После в/в инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1 л/кг.

Метаболизм. Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем бета-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.

Выведение из организма. Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения меченого тестостерона около 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.

Равновесная концентрация. После повторных в/м инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями 10 нед равновесная концентрация достигалась между 3-й и 5-й инъекциями. Средние значения Cmax и Cmin тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с T1/2, равным примерно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо.

Показания

Недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из вспомогательных компонентов препарата;

наличие андрогензависимой карциномы простаты или молочной железы у мужчин;

гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям;

опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.

Небидо® противопоказан женщинам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяют.

Побочные действия

В ходе клинических испытаний в ряде случаев регистрировались следующие побочные действия, предположительно связанные с использованием Небидо® (табл. 1):

Таблица 1

Система организма Часто* (>1/100)
Желудочно-кишечная система диарея
Скелетно-мышечная система боль в ногах, артралгия
ЦНС головокружение, головная боль
Дыхательная система нарушение дыхания
Кожа и придатки кожи акне, гинекомастия, зуд, кожные нарушения
Мочеполовая система боль в яичках, заболевания простаты**, боль в молочных железах, 
Общие нарушения и состояние места инъекции боль в месте инъекции, подкожная гематома в месте инъекции, повышенное потоотделение

*Вследствие малой выборки участников исследований, частота возникновения каждого зарегистрированного побочного действия, появление которого предположительно связано с использованием препарата, попадает, по меньшей мере, в категорию «часто» (>1/100)
**Имел место 1 случай уплотнения средней части небольшой по размеру простаты

В литературе отмечались следующие побочные реакции на препараты, содержащие тестостерон: (табл. 2)

Таблица 2

Кровь и лимфатическая система редкие случаи полицитемии
Метаболические и алиментарные нарушения  увеличение массы тела
Скелетно-мышечная система мышечные судороги
ЦНС нервозность, враждебность, депрессия
Дыхательная система апноэ во сне
Гепатобилиарные нарушения очень редко желтуха и отклонения в показателях функции печени
Кожа и придатки кожи могут иметь место различные кожные реакции, включая акне, себорею и облысение
Репродуктивная система и молочные железы изменения либидо, увеличение частоты эрекций; терапия препаратами с высокими дозами тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, что в результате приводит к уменьшению размера яичек; терапия гипогонадизма посредством замещения тестостерона в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм)
Общие нарушения и состояние места инъекции долговременное лечение тестостероном или его использование в высоких дозах иногда могут приводить к учащению случаев задержки жидкости и отеков; могут возникать реакции в месте инъекции, а также аллергические реакции

Взаимодействие

Андрогены могут повысить сахароснижающие эффекты инсулина. Может появиться необходимость снизить дозу гипогликемического препарата.

Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона.

Андрогены могут повлиять на метаболизм других ЛС. В соответствии с этим, концентрации лекарственных веществ в плазме и тканях могут изменяться: например, может наблюдаться возрастание сывороточных концентраций оксифенбутазона. Кроме того, тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может привести к необходимости корректировки дозы. Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся в/м инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.

Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Способ применения и дозы

Инъекция Небидо® (в 1 ампуле содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится 1 раз в 10–14 нед. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляция вещества.

Небидо® предназначен строго для в/м инъекций. Инъекции следует производить очень медленно.  Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд.

Начало лечения. Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 нед. Css при такой дозе достигается быстро.

Индивидуальная корректировка лечения. В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке. Если его уровень ниже нормальных показателей, то данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности продления данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10–14 нед.

Особые категории пациентов

Дети и подростки. Небидо® не предназначен для применения у детей и подростков, поскольку для него не проводились клинические исследования у мужчин в возрасте до 18 дет.

Пациенты пожилого возраста. Имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость корректировки дозы у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции печени. Никаких официальных исследований у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. Использование Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в настоящее время или в анамнезе.

Пациенты с почечной недостаточностью. Никаких официальных исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Передозировка

В случае передозировки особых терапевтических мероприятий не требуется, за исключением приостановки терапии или снижения дозы.

Меры предосторожности

При использовании андрогенов для лечения пожилых пациентов может повышаться риск развития гиперплазии простаты. Несмотря на отсутствие явных признаков того, что андрогены действительно могут вызывать карциному простаты, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы простаты. В этой связи, перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, карцинома простаты должна быть исключена.

В качестве профилактики рекомендуется проводить регулярные обследования простаты у мужчин.

У пациентов, находящихся на длительной терапии андрогенами, рекомендуется периодически проверять уровни гемоглобина и гематокрита с целью выявления случаев полицитемии (см. раздел «Побочные действия»).

На фоне использования таких гормональных веществ, как соединения с тестостероном, в редких случаях наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у мужчины, использующего Небидо®, имеют место сильные боли в верхней части живота, увеличена печень, или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия печеночной опухоли.

Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, склонных к отекам.

Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста. Возможно появление обыкновенных угрей.

Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.

Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физической работоспособности.

Как и все масляные растворы, Небидо® вводится в/м. Опыт показывает, что при чрезвычайно медленном введении раствора можно избежать появления кратковременных реакций, в редких случаях наблюдающихся во время или сразу после инъекции масляного раствора (позывы к кашлю, приступы кашля, дыхательная недостаточность).

Небидо® не оказывает влияния на возможность управлять автомобилем и использовать механизмы.

С осторожностью — пациентам с синдромом апноэ.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл. По 4 мл препарата в ампуле из янтарного стекла типа 1. 1 амп. помещают в картонную пачку с вклеенным ампульным держателем из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.